转谷氨酰胺酶2在巨噬细胞吞噬凋亡细胞的有效吞噬门户形成中是必需的

转谷氨酰胺酶2（TG2）是一种具有多种额外生物功能的蛋白质交联酶，作为整合素beta(3)的共受体。我们之前已经表明，TG2(-/-)小鼠因凋亡细胞在体内清除缺陷而发展出年龄相关的自身免疫性疾病。这里我们报告了TG2在细胞表面和鸟苷核苷酸结合形式下促进吞噬作用的作用。除了作为整合素beta(3)的结合伙伴，后者已知通过激活Rac1来介导凋亡细胞的摄取外，我们还展示了TG2与MFG-E8（乳脂小球EGF因子8）结合，后者是一种已知的将整合素beta(3)与凋亡细胞连接的蛋白。最后，我们报告在野生型巨噬细胞中，在吞噬凋亡细胞的过程中形成一个或两个吞噬门户，这些门户以整合素beta(3)和Rac1的积累为特征。在缺乏TG2的情况下，整合素beta(3)无法正确识别凋亡细胞，无法在吞噬杯中积累，信号传导受损。因此，吞噬门户的形成以及已形成门户的效率大大降低。我们提出TG2具有稳定高效吞噬门户的新功能。