剪接变体Cypher的特征化及体内功能分析

之前，我们报告了两个Cypher的剪接变体，Cypher1和Cypher2，它们是特异于横纹肌的PDZLIM结构域蛋白。现在我们又特征化了另外四个剪接同种型，其中两个是新的。这六个同种型可以根据是否包含骨骼或心脏特异性结构域分为骨骼或心脏特定类别。短同种型和长同种型共享一个N末端PDZ结构域，但三个C末端LIM结构域是长同种型特有的。通过RNA和蛋白质分析，我们已经证明Cypher同种型在骨骼和心脏肌肉中都受到发育调控。我们之前表明，敲除Cypher会导致新生儿致死。为了研究剪接变体在体内的功能，我们通过用编码短或长骨骼肌同种型的cDNA替换内源性Cypher基因，进行了Cypher缺失突变体的治疗实验。与Cypher缺失小鼠相比，表达仅短或长骨骼肌特异性同种型的小鼠中有一部分可以存活至至少1岁。尽管存活的小鼠表现出肌肉病理，但这些结果表明任一同种型足以拯救与缺失Cypher相关的致死性。