人重组甲状旁腺激素治疗成年低甲状旁腺功能减退症患者的安全性与有效性：五年研究

背景：传统的低甲状旁腺功能减退症治疗通过口服钙和活性维生素D来纠正低钙血症，但未能解决由PTH缺乏引起的其他生理缺陷。目的：评估人重组PTH（1-84）rhPTH(1-84)的长期安全性和耐受性。设计：开放标签扩展研究；五年中期分析。地点：12个美国中心。患者：慢性低甲状旁腺功能减退症成年患者（N = 49）。干预：最初给予rhPTH(1-84) 25或50 µg/d，允许根据需要调整至最高100 µg/d。主要结果指标：安全参数；综合疗效结果是口服钙（或≤500 mg/d）和活性维生素D（或≤0.25 µg/d）剂量减少≥50%且与基线比较，校正后的血清钙水平正常或维持在正常上限以内。结果：40名患者完成了60个月的治疗。平均校正血清钙水平维持在8.2至8.7 mg/dL之间。在基线与第60个月之间，尿钙、血清磷和钙磷产物水平的变化±标准差分别为减少101.2 ± 236.24 mg/24小时、1.0 ± 0.78 mg/dL和8.5 ± 8.29 mg²/dL²。血清肌酐水平和估计的肾小管滤过率未发生变化。48名患者（98.0%）报告了治疗出现的不良事件（AE），其中低钙血症36.7%、肌肉痉挛32.7%、感觉异常30.6%、鼻窦炎30.6%、恶心30.6%，有13例（26.5%）严重不良事件。到第60个月，28名患者（70.0%）达到了综合疗效结果。骨转化标志物增加，在约12个月时达到峰值，然后回落至高于基线的值。结论：rhPTH(1-84)的五年治疗显示出与以往研究一致的安全档案，并改善了关键生化参数。