异戊酸血症：遗传和表型异质性的新的方面

异戊酸血症（IVA）是一种由线粒体酶异戊酰辅酶A脱氢酶（IVD）缺乏引起的常染色体隐性遗传性白氨酸代谢障碍，导致异戊酰辅酶A衍生物的积累。它是人类识别的第一种有机酸血症，可能导致显著的发病率和死亡率。通过限制蛋白质饮食和补充肉毒碱和甘氨酸的早期诊断和治疗对于重症患者的正常发展是有效的。已经识别出 intra- 和 inter-familial 变异性。最初描述了两种表型，分别为急性新生儿表现或慢性间歇性表现。最近，通过血液斑点的新生儿筛查，识别出了第三组生化异常轻微且可能无症状的个体。IVD 是一种黄素酶，催化异戊酰辅酶A转化为 3-甲基戊酰辅酶A，并将电子转移至电子转移黄素蛋白。人类 IVD 已从组织和重组源中纯化，其生化和物理特性已被广泛研究。来自 IVA 患者的 IVD 基因的分子分析允许对该基因中不同类型突变的表征。一种错义突变 932C>T（A282V）在通过新生儿筛查识别出的代谢物轻度升高且至今保持无症状的患者中尤为常见。该突变导致部分活性的酶，并具有改变的催化特性；然而，其对临床结果的影响和治疗的必要性仍然未知。更好地理解该疾病的异质性及基因型/表型相关性与患者临床管理的相关性是未来几年研究该疾病仍面临的挑战之一。