整合基因组分析识别NDRG2作为临床侵袭性脑膜瘤中常被失活的候选肿瘤抑制基因

尽管脑膜瘤是常见的中枢神经系统肿瘤，但关于导致恶性进展的遗传事件知之甚少。在本研究中，我们采用基因表达谱分析来识别在间变性（WHO III级）与良性（WHO I级）脑膜瘤中失去表达的转录本。约40%的在间变性脑膜瘤中下调的基因定位于1p和14q染色体上。一个位于14q11.2的特定基因NDRG2在III级脑膜瘤中持续下调，我们在独立的临床和病理多样的脑膜瘤样本中验证了这一发现，无论是在转录水平还是蛋白水平。NDRG2的表达丧失在一些低级别脑膜瘤中也被观察到，包括具有临床侵袭性行为的非典型脑膜瘤（WHO II级）。此外，我们发现NDRG2表达的丧失与NDRG2启动子超甲基化显著相关。综合这些数据，确定NDRG2是14q染色体上第一个在脑膜瘤进展过程中失活的特定候选肿瘤抑制基因。此外，这些发现突显了结合基因组、表观遗传和表达数据以识别临床显著肿瘤生物标志物的实用性，并建议NDRG2表达将成为预测脑膜瘤患者侵袭性行为的有用且功能相关的生物标志物。