用于基于免疫测定的结核分枝杆菌感染诊断的特异性T细胞表位

摘要 目前用于结核感染免疫检测的方法——皮肤结核素试验，具有低特异性。因此，亟需特异于结核分枝杆菌的抗原以替代纯化蛋白衍生物。我们对来自缺失于卡介苗菌株的基因组区域和最常见的非结核分枝杆菌的四种新近鉴定的抗原（Rv2653、Rv2654、Rv3873和Rv3878）的诊断潜力进行了严格评估。这些分子中潜在表位的细致特异性通过对来自接种过M. bovis BCG的健康个体的外周血单核细胞的T细胞反应进行合成重叠肽的敏感测试进行了评估。四种分子中的三种（Rv2653、Rv3873和Rv3878）包含具有显著特异性问题的区域。我们选择并组合了四种蛋白中未被M. bovis BCG接种个体识别的特异性肽片段。这些肽片段与来自显微镜或培养确认结核病的患者，以及健康的M. bovis BCG接种对照者的外周血单核细胞进行了测试。这项分析中最有前景的肽片段组合显示出57%的敏感性，具有与两个众所周知的M. tuberculosis特异性蛋白ESAT-6和CFP-10（分别为75%和66%）相当的水平。ESAT-6、CFP-10和新型特异性肽片段的组合在97%的特异性下总体敏感性为84%。在新的实验组的验证实验中，获得的敏感性为肽组合的57%，而肽、ESAT-6和CFP-10的组合则为90%。该组合的特异性为95%。