下丘脑-垂体-肾上腺/性腺轴和外周神经系统在类风湿关节炎中的参与：基于系统性病因作用的观点

从上述汇编中，可以明显看出以下几点：1) 在炎症情况下，皮质醇的分泌明显过低是RA患者的炎性疾病的典型特征。2) 肾上腺雄激素的分泌显著减少，这对绝经后女性和老年男性是一个问题，因为缺乏下游性激素。3) RA患者的血清睾酮水平显著降低。4) RA患者的滑膜组织中的交感神经纤维显著减少，而促炎性感觉纤维（P物质）存在。5) P物质用于持续感知周围的疼痛刺激，而来自发炎关节的伤害性感觉输入在脊髓中显示出大幅度放大。这导致持续的疼痛，稳定了传入的感觉输入，并持续释放促炎性P物质到关节腔。这些事实表明，系统抗炎反馈系统的改变显著促进了RA的发病机制。针对这些改变的疾病治疗必须提供机制，以替代肾上腺（糖皮质激素）、性腺（雄激素）和交感神经系统（通过低剂量MTX、柳氮磺吡啶和水杨酸盐增加腺苷），以整合它们在滑膜炎症局部部位的免疫抑制效果。尽管在RA急性阶段，适应性免疫系统的局部过程在发病机制中很重要，但在没有特定触发因素的慢性阶段，这些机制可能不那么重要。我们认为，系统抗炎反馈系统的缺陷是RA持续的重要因素。这篇综述加强了这样的观点：基于神经内分泌免疫的综合治疗方法在RA的病理导向治疗中至关重要。