依托尤单抗联合伊立替康、氟尿嘧啶和亚叶酸钙作为转移性结直肠癌的一线治疗：根据肿瘤KRAS和BRAF基因突变状态更新的总体生存分析

目的：将依托尤单抗添加到伊立替康、氟尿嘧啶和亚叶酸钙（FOLFIRI）中作为转移性结直肠癌（mCRC）的一线治疗，已显示减少疾病进展风险并在KRAS野生型患者中增加反应机会。进行了更新的生存分析，包括针对肿瘤突变状态分析的额外患者。患者与方法：患者被随机分配接受有或没有依托尤单抗的FOLFIRI。DNA从先前用于评估表皮生长因子受体表达的附加切片肿瘤样本中提取。评估了扩展患者系列中KRAS和BRAF的肿瘤突变状态对临床结果的影响。结果：分析肿瘤KRAS状态的患者确认率从45%提高到89%，其中37%的肿瘤检测到突变。在KRAS野生型患者中，将依托尤单抗添加到FOLFIRI中导致总体生存期显著改善（中位数23.5月对20.0月；风险比HR，0.796；P = .0093）、无进展生存期（中位数9.9月对8.4月；HR，0.696；P = .0012）以及反应（率57.3%对39.7%；比值比，2.069；P < .001），与单独的FOLFIRI相比。所有关键疗效终点中都观察到了KRAS状态与治疗效果之间的显著相互作用。确认KRAS突变状态是依托尤单抗加FOLFIRI疗效的强预测生物标志物。BRAF肿瘤突变是预后不良的强指示因素。结论：将依托尤单抗添加到FOLFIRI中作为一线治疗可改善KRAS野生型mCRC患者的生存期。BRAF肿瘤突变是预后不良的指示因素.