涉及TGF-β2和Snail的毛囊形态发生信号通路

在器官发生的共同主题中，多能上皮层内的某些细胞与其邻邻交换信号，并发展成芽结构。以毛芽形态发生为范例，我们使用突变小鼠模型和培养的角质形成细胞，剖析多种细胞外信号对细胞粘附动态和增殖的贡献，以形成相关细胞群体。我们发现转化生长因子β2信号是短暂诱导转录因子Snail及激活芽中的Ras-丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）通路所必需的。在表皮中，Snail的误表达导致过度增殖和细胞间粘附减少。当E-cadherin的转录下调时，具有双重功能的粘附蛋白从细胞-细胞接触中释放，这一过程我们证明会导致Ras-MAPK的激活。这些研究提供了对多能细胞如何在层内被刺激进行转录变化的见解，进而导致增殖、连接重塑和芽的形成。这一新型信号通路进一步编织了不同形态发生素和下游转录事件的网络，指导发育中的皮肤内毛芽的形成。