银离子 (Ag+) 与淀粉样β (Aβ) 肽之间的分子相互作用、结构效应和结合亲和力

摘要 由于银对微生物有毒，但不被认为对人类有毒，因此自古以来该金属就被用作抗微生物剂。如今，银纳米颗粒和胶体银被用于抗菌目的，银-肽以及类似的复合物正在开发为治疗药物。然而，银暴露的健康影响尚未完全被理解，银与蛋白质相互作用的分子细节也尚不清楚。在阿尔茨海默病中，这是世界上最常见的痴呆症，淀粉样-β (Aβ) 肽聚集形成可溶性寡聚体，这些寡聚体是神经毒性的。在此，我们报告在20 °C下，单价银离子 (Ag+) 与野生型Aβ 40 肽在MES缓冲液中结合亲和力为25 ± 12 µM。对结合在SDS微胶囊中的wt Aβ 40 肽、Aβ 40 (H6A) 突变体，以及含有ATCUN (氨基端铜和镍) 基序的截断Aβ(4–40)变体观察到类似的结合亲和力。wt Aβ 40 肽在酸性pH下以及对于没有组氨酸的Aβ 40 突变体观察到较弱的Ag+结合。这些结果与Ag+离子以线性双组氨酸配位结合Aβ肽的N端片段相符合。由于Ag+离子不会引起Aβ 42寡聚体的大小或结构变化，我们认为Ag+离子对Aβ的毒性影响很小.