卡格列净，一种钠-glucose共转运蛋白2抑制剂，通过非肾机制降低2型糖尿病患者餐后血糖波动：随机试验结果

目的：卡格列净是一种获批用于治疗2型糖尿病患者的钠-glucose共转运蛋白2抑制剂。本研究评估了卡格列净对用二甲双胍治疗控制不佳的2型糖尿病患者餐后血浆葡萄糖（PG）波动的肾和非肾效应。材料/方法：患者（N=37）被随机分配到一个四期交叉研究中，每个周期进行3天的住院治疗，周期之间有2周的洗脱期。患者接受了（A）安慰剂/安慰剂，（B）卡格列净300毫克/安慰剂，（C）卡格列净300毫克/卡格列净300毫克，或（D）卡格列净300毫克/卡格列净150毫克的治疗，并于第2天/第3天在四个治疗序列中的某一序列进行（对治疗B-D预期相似的尿糖排泄UGE）。在每个周期的第3天的剂量后20分钟进行了混合餐耐受测试（MMTT）。结果：与安慰剂相比，单剂量卡格列净300毫克降低了空腹和餐后PG，其对空腹PG和UGE的影响在治疗B-D之间一般相似。第二剂卡格列净300毫克（治疗C），而不是150毫克（治疗D），在第3天的MMTT之前提供了更大的餐后PG降低，相比安慰剂（增量葡萄糖AUC0-2h的差异，B对A为-7.5%；C对A为-18.5%；C对B为-12.0%，P = 0.012），这导致治疗C相比治疗B或D带来了总葡萄糖AUC0-2h的适度降低。卡格列净的耐受性一般良好。结论：这些发现表明，非肾机制（即超出UGE）有助于卡格列净300毫克的降糖作用，但不包括150毫克。