从基因型预测全球人群的CYP2D6表型

目的：由于其高度多态的特性以及对众多临床使用药物的代谢和生物活化的重要贡献，CYP2D6是最广泛研究的药物代谢酶和药物基因之一。CYP2D6等位基因提供无、降低、正常或增强的活性，导致个体间和群体间的活性差异。然而，目前没有标准方法将双基因型转化为预测表型。方法：我们利用收集的CYP2D6等位基因频率数据，这些数据用于临床药物基因组学实施联合会（CPIC）指南（>60,000个受试者，173份报告），以根据活性评分（AS）分配来估计主要世界人群中基因型预测的表型状态。结果：主要民族群体的等位基因频率差异很大，预测贫弱代谢者状态（AS=0）的人群比例在0.4%到5.4%之间。基因型中间型（AS=0.5）和正常型（AS=1, 1.5或2）代谢者的患病率分别在0.4%到11%和67%到90%之间。最后，预测1%到21%的受试者（AS>2）为超快速代谢者。结论：这项综合研究总结了主要人群的等位基因频率、双基因型以及预测表型，为临床医生和研究人员提供了丰富的数据资源。凸显并讨论了从基因型数据预测表型的挑战。