AKT原癌基因过表达是散发性结肠癌发生早期事件

凋亡的抑制是结直肠恶性肿瘤发展的关键事件，尽管机制仍未完全理解。抗凋亡原癌基因AKT已被认为与多种人类恶性肿瘤的分子发病机制相关；然而，目前尚无关于AKT在结肠癌发生作用的数据。因此，我们通过免疫组化评估了人类和实验性结肠肿瘤中AKT的存在。正常结肠黏膜和增生性息肉未显示出显著的AKT表达，这与在结直肠癌中观察到的显著AKT免疫反应（57%阳性）形成鲜明对比，并且在检查的两种人类结直肠癌细胞系中也发现了同样的情况。重要的是，在检查的腺瘤中也检测到57%的AKT，暗示该原癌基因的过表达是结肠癌发生过程中的早期事件。此外，在啮齿动物致癌模型中，黄曲霉素（AOM）处理诱导了前恶性大鼠结肠细胞中AKT的表达。通过不同遗传途径进化的肿瘤表现出较低的AKT过表达发生率。实际上，仅有22%的错配修复缺陷肿瘤和42%的AOM诱导的啮齿动物肿瘤上调了AKT。用针对AKT 2的特异性抗体染色重复了AKT 1&2抗体的发现，表明AKT 2是与结肠癌发生相关的主要亚型。此外，利用特异性识别AKT丝氨酸-473磷酸化形式的抗体，我们观察到活化的AKT在肿瘤上皮中可检测，但在正常上皮中不可检测。总之，我们的免疫组化分析表明，在人类结肠癌发生过程中，AKT过表达是频繁发生的，但在微卫星不稳定的结肠癌中较少见。散发性结肠癌发生过程中的早期凋亡抑制可能与AKT的过表达至少部分相关。