PTEN肿瘤抑制蛋白对G1进程的调节与抑制磷脂酰肌醇3激酶/Akt通路相关

PTEN/MMAC1是位于10q23染色体上的肿瘤抑制基因。遗传性PTEN/MMAC1突变与一种称为科登病的癌症易感综合征相关。PTEN的体细胞突变已在多种恶性肿瘤中发现，包括胶质母细胞瘤、黑色素瘤以及前列腺和子宫内膜的癌症。该蛋白（PTEN）编码一种双特异性蛋白磷酸酶，并且还可以去磷酸化某些脂质底物。在这里，我们展示了PTEN蛋白在PTEN缺失细胞中重构时诱导G1阻滞。与科登病相关的PTEN突变体（PTEN;G129E）具有蛋白磷酸酶活性，但在体外去磷酸化肌醇1,3,4,5-四磷酸时缺陷，并且无法阻止细胞在G1期停滞。这些数据建议PTEN诱导细胞周期阻滞与其在体内去磷酸化磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸的能力之间存在联系。根据这一观点，PTEN能够抑制依赖于磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸的Akt激酶，这是磷脂酰肌醇3激酶的下游靶点，而持续活跃的Akt（非野生型）会覆盖PTEN的G1阻滞。最终，缺乏PTEN的肿瘤细胞中含有高水平的活化Akt，表明PTEN对磷脂酰肌醇3激酶/Akt通路的适当调节是必要的。