阳离子化低密度脂蛋白的降解及其对纯合子家族性高胆固醇血症成纤维细胞胆固醇代谢的调节。

来自纯合子家族性高胆固醇血症患者的培养成纤维细胞缺乏功能性的低密度脂蛋白（LDL）受体，无法以高亲和力结合、摄取或降解脂蛋白；因此，LDL-胆固醇无法用于抑制胆固醇合成或激活胆固醇酯形成。当LDL通过与N,N-二甲基-1,3-丙二胺反应阳离子化后，其在纯合子家族性高胆固醇血症成纤维细胞中的降解速率增加了超过100倍。阳离子化LDL的降解被氯喹抑制，表明该过程发生在细胞溶酶体中。虽然阳离子化LDL通过与LDL受体无关的机制进入细胞，但从脂蛋白降解中释放的胆固醇可用于抑制胆固醇合成和刺激纯合子家族性高胆固醇血症成纤维细胞中胆固醇酯的形成。当该蛋白质与N,N-二甲基-1,3-丙二胺偶联时，成纤维细胞对白蛋白的降解速率也增加了超过100倍。以强正电荷将蛋白质输送至溶酶体的能力可能不仅与家族性高胆固醇血症相关，还可能与涉及溶酶体酶缺陷的先天性代谢错误相关。