通过T4溶菌酶中点突变的组合增强蛋白质稳定性具有加和性

此前已证实多种突变可稳定T4溶菌酶。通过在同一种蛋白质中组合多达七种此类突变，在 pH 5.4 下熔解温度逐步升高了高达 8.3 degrees C (delta delta G = 3.6 kcal/mol)。这表明，通过组合一系列合理设计的点突变，有可能工程化改造出具有更高热稳定性的蛋白质。研究还表明，这种稳定性的提升仅伴随蛋白质结构中微小且局部的改变。这与以下观察结果一致：在每种情况下，多重突变体的稳定性变化都是具有加和性的，即等于各组成单突变体相关稳定性变化的总和。七种替换中的一种（Asn116-->Asp）改变了参与底物结合的残基；不出所料，它导致了活性的显著丧失。若忽略该突变，随着相继组合更多突变，活性呈现逐渐下降趋势。