免疫检查点抑制剂（ICIs）通过恢复抗肿瘤免疫，革新了癌症治疗，但也会导致免疫相关不良事件（irAEs），这些事件是由于破坏外周耐受性所造成的炎性毒性。随着ICIs在辅助治疗中的扩展，irAEs对生活质量和治疗连续性产生了重大影响。任何级别的irAE发生率达到60–90%，其中3级及以上的毒性发生率为10–20%（抗PD-1/PD-L1单药治疗），31%（抗CTLA-4治疗）和55%（联合治疗）。致命的irAEs仍然很少见（0.36–1.23%）。发作时间因药物而异：CTLA-4抑制剂通常在21天内表现出来，而PD-1/PD-L1则在40天内。机制上，irAEs是由于检查点阻断破坏了抑制性T细胞信号。组织驻留记忆T细胞通过Th1/Tc1极化驱动特定器官的表现。检查点表达模式解释了部位特异性毒性：垂体调节性T细胞上的CTLA-4易导致垂体炎，而PD-L1的肾脏表达与肾炎相关。内分泌irAEs占主导地位（10–40%），其中甲状腺功能减退症需要终生替代治疗。垂体炎影响1.9–14%的患者，其中69–100%需要永久激素补充。联合治疗的胃肠道毒性达到50%，但20–40%证明对糖皮质激素无反应。心血管irAEs虽然罕见（<1%），但具有最高的死亡率（心肌炎：38%）。慢性irAEs在40–50%的患者中持续存在。两种表型需要不同的治疗：“耗竭”irAEs由于免疫介导的破坏而产生（内分泌病变中83–100%慢性），需要激素替代，“潜伏炎症”（关节炎，心肌炎）对抗炎症治疗有反应。对糖皮质激素耐药的病例受益于IL-6阻断（73%改善）和JAK-STAT抑制（96.7%缓解）。ICI再次挑战显示出31.8%的毒性复发。该领域缺乏可验证的生物标志物以区分潜伏与耗竭表型，限制了精准管理，这是一个重要的研究优先事项.
Connor Frey（Fri，）研究了这个问题.