抗原交叉呈递增强癌症疫苗佐剂以促进T细胞扩展与抗PD-1的协同作用

治疗性癌症疫苗（TCVs）在引发强效的CD8⁺细胞毒性T淋巴细胞反应方面仍然有限。有效的癌症疫苗佐剂应通过1型常规树突细胞（cDC1s）的交叉呈递促进特异性抗原T细胞的扩展。由于抗PD-1免疫检查点抑制剂疗法与癌症疫苗经常结合使用，因此需要扩展前体耗竭的CD8⁺ T细胞（Tpex）的库。在这里，我们报告了Flt3L-FlaB（FB），这是一种将FMS样酪氨酸激酶3配体（Flt3L）与TLR5激动剂鞭毛蛋白B（FlaB）结合的混合佐剂。FB显著扩展并激活了cDC1s，同时伴随肿瘤和引流淋巴结中具有干细胞样记忆（Tscm）和Tpex表型的CD8⁺ T细胞增加。FB佐剂的TCVs与抗PD-1疗法相结合，实现了增强的肿瘤抑制，并提供了对转移及高剂量肿瘤再挑战的持久保护。这些结果确立了FB作为一种强效的TCV佐剂，具有良好的转化潜力，特别是与抗PD-1免疫检查点抑制剂的组合。