MEDAG在脂肪细胞中作为A-激酶锚定蛋白的功能

独立于线粒体解偶联的分解代谢脂肪细胞活性的诱导以促进能量消耗受到了越来越多的关注。在本研究中，我们确定了肠系膜雌激素依赖性脂肪生成基因（MEDAG），一个研究较少的基因，作为增强脂肪细胞能量消耗的有前景的治疗靶点。我们证明了脂肪组织中MEDAG的表达与人类肥胖和代谢功能障碍呈正相关。一致的是，特异性去除小鼠中的Medag可导致能量消耗增加，从而保护其免受饮食诱导的肥胖。从机制上讲，我们表明MEDAG作为A-激酶锚定蛋白（AKAP）发挥作用，能够通过负反馈回路直接调节蛋白激酶A（PKA）活性，包括与PKA的直接相互作用，导致MEDAG磷酸化和随后的PKA活性反馈微调。具体地说，MEDAG与PKA-RIIβ亚基的直接相互作用调节PKA-RIIβ的稳定性，以防止PKA的过度激活。这些发现将MEDAG定位为脂肪能量消耗的靶点，并揭示了其AKAP活性。