针对葡萄糖基转移酶抑制的药物再利用以实现定向口腔生物膜破坏

微生物失调是许多疾病的根本原因。酸产性变形链球菌（S.m.）形成一种富含外源性多糖的生物膜（EPS），由特定物种的葡萄糖基转移酶（Gtf）介导，该酶在细菌表面合成可溶性和不可溶性葡萄糖。GtfC被选为主要的药物靶点，因为它的活性对生物膜的形成和粘合至关重要。对GtfC进行了商业药物的计算筛选，然后进行了实验生物膜评估。两个领先化合物，Radotinib和Pranlukast，显著抑制GtfC活性，并将生物膜量减少了高达80%。GtfC缺失模型确认通过酶抑制特异性破坏生物膜。重要的是，Radotinib选择性地抑制了S.m.的生长，同时保留了共生物种。本研究确定了至少两种能特异性失活S.m.主要毒力因子的化合物，而不会抑制其生长，较低的选择压力也有助于药物耐药性的发展，同时为促进口腔健康的共生物种提供了生长优势。