抗CD73抗体疗法抑制乳腺肿瘤生长和转移

细胞外腺苷是一种强效的免疫抑制剂，在肿瘤生长过程中积累。我们进行了概念验证研究，探讨基于单克隆抗体（mAb）的抗CD73疗法的治疗潜力和作用机制，CD73是一种在乳腺癌细胞上过表达的外部酶，催化腺苷单磷酸去磷酸化为腺苷。我们表明，抗CD73 mAb疗法显著延迟了免疫功能正常的小鼠中4T1.2和E0771原发肿瘤的生长，并显著抑制了自发性4T1.2肺转移的发展。值得注意的是，抗CD73 mAb疗法基本依赖于诱导适应性抗肿瘤免疫反应。在4T1.2肿瘤细胞中敲低CD73证实了CD73的促进肿瘤作用。除了其免疫抑制作用外，CD73还增强了肿瘤细胞的趋化性，提示CD73衍生的腺苷在肿瘤转移中的作用。因此，将腺苷-5'-N-乙基氨基酸酰胺给肿瘤-bearing小鼠显著增强了自发性4T1.2肺转移。使用选择性腺苷受体拮抗剂，我们显示激活A2B腺苷受体在体外促进了4T1.2肿瘤细胞的趋化性，并在体内促进了转移。总之，我们的研究确定了肿瘤来源的CD73作为肿瘤免疫逃逸和肿瘤转移的机制，同时也建立了针对CD73的靶向治疗可以触发适应性抗肿瘤免疫并抑制乳腺癌转移的概念验证。