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66-kDa人雌激素受体-alpha（hER-alpha66）的状态是评估预后和设计人乳腺癌治疗策略的关键决定因素。最近，我们克隆了hER-alpha66的一种可替代剪接变体的cDNA，称为hER-alpha36；预测的蛋白缺乏hER-alpha66的两个转录激活结构域，但保留其DNA结合域、部分二聚化和配体结合域，以及位于N末端附近的三个潜在肉豆蔻酰化位点。这些发现预测hER-alpha36在对雌激素信号的响应中与hER-alpha66有很大不同。我们现在证明hER-alpha36抑制hER-alpha66和hER-beta的雌激素依赖和独立转激活活性。我们进一步证明hER-alpha36主要与细胞膜相关，在那里它转导雌激素和抗雌激素依赖的有丝分裂细胞激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶信号通路，并刺激细胞生长。我们得出结论，hER-alpha36是hER-alpha66的主要基于膜的独特可替代剪接变体，作为雌激素依赖和独立转激活功能的显著负效应因子，信号通过hER-alpha66和ER-beta；它还转导膜启动的雌激素依赖的有丝分裂细胞激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶增殖信号通路。由hER-alpha36介导的雌激素和抗雌激素信号通路为为什么一些人乳腺癌对抗雌激素治疗产生耐药，而其他则因抗雌激素治疗而恶化提供了另一种解释；数据表明hER-alpha36也可能是引导人乳腺癌治疗的重要标志物，也许hER-alpha36还可能传导其他雌激素靶组织中的雌激素依赖信号。
Wang等人（周二）研究了这个问题。