NK细胞仿生MOF纳米平台破坏缺氧适应以实现完全肿瘤消融

三阴性乳腺癌（TNBC）由于其免疫抑制和缺氧微环境仍然是一个治疗挑战。我们开发了NKAMP，这是一种仿生纳米平台，通过三种协同机制协同克服免疫逃逸和缺氧耐受性：（1）智能双靶向（NK细胞膜CD226/NKG2D加上MUC1适配体）以确保强大和冗余的靶向，（2）药物释放以抑制HIF-1α功能并破坏缺氧适应，以及（3）免疫相容的光动力疗法（PDT）。该设计使NKAMP能够同时克服物理、免疫和缺氧障碍，达到3.04倍的肿瘤积累和71.88% HIF-1α抑制。由此产生的缺氧适应破坏创造了一个自我增强的ROS放大循环（1.53倍增加），诱导线粒体凋亡，并在体内实现完全的肿瘤消融（体积减少96.16%），其效能比单独使用PCN-224改善了10.9倍。通过免疫相容光动力疗法重新编程肿瘤微环境，该平台建立了一种新的“免疫相容光动力疗法”范式，解决TNBC交织的挑战。