Stromelysin-3 在肿瘤/间质共培养物中被诱导并通过肿瘤特异性且依赖碱性成纤维细胞生长因子的机制失活

Stromelysin-3 (STR-3) 是近期表征的一种基质金属蛋白酶 (MMP)，具有独特的表达模式和底物特异性。与其他 MMP 不同，STR-3 在多种上皮恶性肿瘤中持续且显著过表达，包括乳腺癌、肺癌、结肠癌、头颈部癌和皮肤癌。近期研究表明，STR-3 可促进上皮恶性肿瘤的局部定植，有助于肿瘤细胞在宿主组织中的存活和植入；然而，STR-3 的作用机制仍未明确。STR-3 是间质细胞的产物，这引发了浸润性间质细胞响应肿瘤衍生因子而分泌 STR-3 的推测。为了探索这种可能性，我们开发了一种肿瘤/“间质”共培养测定系统，在该系统中，非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系在汇合单层的正常肺成纤维细胞上生长。在这些肿瘤/间质共培养物中，NSCLC 刺激正常肺成纤维细胞分泌 STR-3 并释放细胞外碱性成纤维细胞生长因子。此后，STR-3 通过依赖碱性成纤维细胞生长因子和 MMP 的机制在独特的内部序列处被加工成先前未鉴定的、缺乏酶活性的 35-kDa 蛋白质。35-kDa STR-3 是肿瘤/间质共培养物中最丰富的 STR-3 蛋白质，且仅在正常肺成纤维细胞与恶性支气管上皮细胞共培养时才被检测到。因此，STR-3 向 35-kDa 蛋白质的肿瘤特异性加工可能是一种重要的调控机制。