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Jasplakinolide在体外悖论性地稳定肌动蛋白纤维,但在体内却可能破坏肌动蛋白纤维并诱导单体肌动蛋白聚合成无序质量。对Jasplakinolide对肌动蛋白聚合动力学影响的详细分析建议了解释这一悖论的解决方案。Jasplakinolide显著增强肌动蛋白纤维的成核速率。这一增加与能够使纤维生长的肌动蛋白寡聚体的大小变化相对应,从四个降低到约三个亚基,这在机制上与Jasplakinolide结合位点位于三个肌动蛋白亚基的界面是一致的。由于Jasplakinolide既降低了被隔离的肌动蛋白的量(通过降低肌动蛋白的临界浓度),又增强了成核,因此在存在如胸腺素β(4)等隔离单体肌动蛋白的蛋白质时,Jasplakinolide对聚合的增强效果会被放大。总体而言,体外的动力学参数定义了Jasplakinolide如何诱导体内单体肌动蛋白聚合的机制。Jasplakinolide作用的预期后果与实验观察一致,包括新生成核,导致无序的聚合肌动蛋白以及不足的单体肌动蛋白,从而无法重塑应力纤维.
Bubb等(周二)研究了这个问题。
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