ASCC1变异更新：涉及先天性骨折2的产前发作脊髓性肌萎缩症首个纯合子错义变异的表征

先天性骨折2型脊髓性肌萎缩症是一种罕见且严重的常染色体隐性神经肌肉疾病，由ASCC1的致病变异引起。该病症以产前出现严重肌无力伴胎儿运动减少和先天性挛缩为特征，导致多发性关节挛缩，并增加产前骨折的发生率。迄今为止，仅描述了截断变异、功能丧失和剪接变异。在此，我们报告了在两个完全兄弟姐妹中产前识别出首个ASCC1纯合子错义变异，这些兄弟姐妹显示胎儿运动停止变形序列。该变异影响RNA连接酶样结构域内的高度保守残基，导致肌肉中几乎完全缺失ASCC1蛋白。该报告扩展了对这一疾病发病机制的理解，显示错义变异也应被考虑。它还强调了结合分子遗传检测的精确超声检查在该严重神经肌肉疾病产前诊断中的重要性。