非同源末端连接修复电离辐射引起的DNA双链断裂

DNA DSBs（双链断裂）被认为是最具细胞毒性的DNA损伤类型。它们可以由外部来源引入，例如IR（电离辐射）、化疗药物如拓扑异构酶毒素，以及正常生物过程如V(D)J重组。如果未修复，DSBs可能导致细胞死亡。如果修复错误，DSBs可能导致染色体易位和基因组不稳定性。在哺乳动物细胞中，IR诱导的DSBs修复的主要途径之一是NHEJ（非同源末端连接）。哺乳动物细胞中NHEJ所需的主要蛋白质是Ku异二聚体（Ku70/80异二聚体）、DNA-PKcs（DNA依赖性蛋白激酶的催化亚单位）、Artemis、XRCC4（X射线互补的中国仓鼠基因4）、DNA连接酶IV和XLF（XRCC4相似因子；也称为Cernunnos）。其他蛋白质，包括DNA聚合酶μ和λ、PNK（多核苷酸激酶）和WRN（维尔纳综合症解旋酶），也可能发挥作用。在本次综述中，我们将讨论我们对哺乳动物细胞中NHEJ机制的当前理解，并讨论DNA-PKcs和DNA-PK介导的磷酸化在NHEJ中的作用。