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JAK2基因中的一种获得性体细胞突变（JAK2-V617F）存在于大多数患有骨髓增生性疾病（MPDs）的患者中。几种表型表现（真性红细胞增多症PV、特发性血小板增多症ET和原发性骨髓纤维化）可能与同一突变相关。我们使用人类JAK2基因生成了JAK2-V617F转基因小鼠，该基因的激酶区域编码序列以反向方向放置，并由反平行的loxP位点夹持。将一种转基因系（FF1）的小鼠与表达Cre重组酶的转基因小鼠交配，这些小鼠在造血特异性Vav启动子的控制下表达，导致JAK2-V617F的表达低于内源性野生型Jak2。这些小鼠发展出类ET的表型，血小板计数显著升高，且中性粒细胞轻度增多。使用干扰素诱导的MxCre诱导JAK2-V617F转基因导致JAK2-V617F的表达约等于野生型Jak2，且呈现类似PV的表型，伴随血红蛋白增加、血小板增多及中性粒细胞增多。通过逆转录病毒转导在小鼠骨髓中引入较高水平的JAK2-V617F导致一种类似PV的表型，但没有血小板增多。这些数据与突变与野生型JAK2的比例对表型表现至关重要的假设相一致。患有MPD的患者中也发现了类似的相关性.
Tiedt等人（星期四）研究了这个问题。