缺乏血小板生成受体c-Mpl的鼠模型中多种造血谱系祖细胞的缺陷和异常的巨核细胞生成

通过基因靶向技术生成了缺失血小板生成素（TPO）受体c-Mpl的鼠模型。c-mpl缺失的小鼠正常发育，但缺乏巨核细胞，并且严重血小板减少。mpl-/-小鼠的红细胞压积和成熟循环白细胞数量正常，造血组织中的形态识别前体细胞的分布也正常。成年mpl-/-小鼠的骨髓和脾脏细胞缺乏特异性结合位点，对TPO无反应，并且显示出具有巨核细胞潜力的祖细胞显著缺乏。重要的是，包括多能性、芽球细胞和多条谱系的承诺祖细胞在内的总造血祖细胞数量在mpl-/-小鼠中也减少。巨核细胞的缺乏在mpl缺失的小鼠中早在妊娠14天时就显现出来，尽管祖细胞数量的减少在发育过程中仅在稍后出现。这些数据表明c-Mpl信号在巨核细胞生成中的关键作用在于通过调控祖细胞的增殖和成熟来维持成熟巨核细胞数量。此外，我们的结果还暗示了TPO和c-Mpl在原始多能祖细胞以及致承诺于非巨核细胞谱系的祖细胞生成中的重要作用。