血管内皮生长因子基因型、单倍型、性别与非小细胞肺癌风险

目的：血管内皮生长因子（VEGF）是涉及肿瘤生长和转移的血管生成主要介质。VEGF基因的多态性可能调节VEGF的产生。在这项大规模病例对照研究中，我们调查了VEGF基因中的功能性多态性（-460C/T、+405C/G、+936C/T）是否与非小细胞肺癌（NSCLC）风险相关。实验设计：在1900名非小细胞肺癌的白人患者和1458名健康对照者中确定了VEGF基因型和单倍型。结果使用逻辑回归模型进行分析，并调整了年龄、性别、吸烟状态、吸烟年数和戒烟年数（针对前吸烟者）。估计观察到的优势比（OR）的假阳性报告概率。结果：个别VEGF基因型与NSCLC风险之间没有总体关联。分层分析表明，组合的+405CC+CG基因型与男性肺腺癌风险增加显著相关（调整后的OR，1.40；95%置信区间，1.03-1.87）。在单倍型分析中，单倍型在男性病例与对照之间存在全球差异（P = 0.03）。具体而言，-460T/+405G/+936C单倍型与男性肺腺癌风险降低显著相关（P = 0.02），与最常见的CGC单倍型相比（调整后的OR，0.76；95%置信区间，0.50-0.98）。研究的VEGF基因型和单倍型中没有一种显著影响女性对NSCLC的易感性。结论：VEGF基因中的-460C/T、+405C/G和+936C/T多态性在NSCLC风险中并不发挥主要作用。然而，我们无法排除+405CC+CG基因型和460T/+405G/+936C单倍型在男性白人肺腺癌发生中的小作用。