用托珠单抗抑制外周IL-6信号传导可改善老年小鼠的中风结果，但需要性别特异性剂量

中风后的炎症在临床和实验研究中都导致不良结果。白介素-6（IL-6）是缺血性中风中的关键炎症介导物，更高的循环IL-6水平与更严重的中风及更差的临床结果相关。因此，靶向IL-6信号传导代表了一种潜在的治疗策略。我们测试了用IL-6受体（IL-6R）阻断抗体托珠单抗（TCZ）抑制IL-6信号传导是否能改善实验性中风后的恢复。老年小鼠（18-20个月）经历了60分钟的中脑动脉阻塞。TCZ（20 mg/kg）在缺血开始后5小时给药，并在5周内每周评估行为结果。延迟TCZ治疗改善了老年雄性小鼠的长期功能恢复，但对老年雌性小鼠没有改善。为了探讨这种差异，我们测量了缺血性中风小鼠和患者的循环可溶性IL-6R（sIL-6R）水平。雌性小鼠在中风后表现出显著更高的sIL-6R水平。将TCZ剂量增加到100 mg/kg恢复了老年雌性小鼠的疗效，并改善了长期结果。这些发现支持IL-6R通路调节在改善实验性中风后恢复中的作用，并且提示治疗反应可能因性别和靶点可用性而异，可能与缺血性损伤后循环sIL-6R的差异有关。