摘要 背景 间接气道高反应性（AHR）是哮喘气道功能障碍的特征，但导致间接 AHR 的免疫病理机制仍不完全清楚。我们以前通过对上皮刷子样本的批量 RNA 测序分析（Murphy AJRCCM 2023）表征了与间接 AHR 相关的转录回路，这涉及气道上皮、肥大细胞（MCs）和嗜酸性粒细胞之间的信号传递。在这里，我们检查了从接受广泛表型鉴定以研究 AHR（使用固定单细胞 RNA 测序 scRNA-seq）获得的有和没有哮喘的个体的诱导痰样本中的白细胞群体。 方法 从 3 名健康个体和 8 名未接受免疫调节治疗的哮喘患者收集诱导痰，对直接（美克气胆碱挑战）和间接 AHR（甘露醇挑战）及 T2 表型进行了表征。在去除鳞状上皮细胞后，样本被固定并使用 10X Chromium 固定 RNA 测序平台进行 scRNA-seq。数据使用 Seurat v5 进行过滤、整合、聚类分析，比较 T2 高与非 T2 哮喘之间细胞的 0.10），包括 T2 高哮喘中嗜中性粒细胞中 ALOX5、IL4R 和 CISH 的更高表达，非 T2 哮喘中嗜中性粒细胞中 C3、CXCR4、CXCL8、CD63 和 SLPI 的更高表达。 结论 在 scRNA-seq 之前对样本进行固定，可以成功捕获哮喘诱导痰样本中的白细胞群体，包括嗜中性粒细胞和其他稀有免疫群体（肥大细胞/嗜碱细胞，ILC2s）。初步结果识别到 T2 高哮喘患者和具有间接 AHR 的个体的气道腔内 MCs/嗜碱细胞数量较高，与以往工作一致。我们还发现了气道嗜中性粒细胞的转录谱中显著的 T2 表型特异性差异，为嗜中性粒细胞在 T2 高和非 T2 哮喘中的潜在作用提供了新见解。该摘要由以下资助：NIH，Parker B. Francis 家族基金会
López-Martínez et al. (Fri,) studied this question.