摘要 背景与目标 脓毒性脑病（SE）与血脑屏障（BBB）的破坏密切相关，导致神经功能缺损和不良临床结果。蛋白酪氨酸磷酸酶受体类型O（PTPRO）通过去磷酸化膜相关蛋白和调节细胞内信号来调节疾病状态。本研究的目的是检查PTPRO在调节BBB通透性中的作用，以及评估新型PTPRO抑制剂Pi在减轻SE中BBB破坏的治疗潜力。 实验方法 采用基因（PTPRO过表达和敲除）和药理（Pi处理）干预来评估PTPRO对脑血管内皮细胞和小鼠SE模型中BBB通透性的功能影响。通过免疫荧光实验检查细胞骨架组织和细胞间隙形成的变化。 主要结果 LPS挑战上调了SE脑组织和脑血管内皮细胞中PTPRO的表达。LPS诱导的PTPRO升高触发了肌动蛋白聚合、应激纤维形成和细胞间隙，这可以通过Pi或PTPRO沉默RNA消除。PTPRO过表达加剧了这些变化，而Pi处理逆转了bEND.3细胞和从PTPRO-/-小鼠中分离的原代内皮细胞的凝血酶诱导的通透性。在机制上，PTPRO通过ErbB2-Rho-MLC2通路调节细胞骨架动力学。PTPRO敲除小鼠和接受Pi处理的小鼠显示BBB通透性破坏减少，炎症细胞因子的影响有限。 结论与启示 这些发现将PTPRO确立为脓毒症诱导的BBB破坏的关键治疗靶点。Pi的有效性表明了一条新的治疗途径，以维持BBB的完整性并减轻SE进程，值得在脓毒症管理中进一步药理探索。该摘要由以下单位资助：国家自然科学基金（82071849），安徽省自然科学基金（资助编号2408085MH234），2024年安徽省炎症相关疾病基础与转化研究重点实验室开放项目（资助编号YZ2024D07），蚌埠医学院重点支持与新兴学科专项计划（资助编号2024bypy012)
吴等（周五）研究了这个问题。