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在一系列独特病例中研究了神经纤维缠结和淀粉样斑块的分布和密度,这些病例的生前认知状态通过临床痴呆评级(CDR)进行了评估,包括39例非痴呆病例(CDR = 0;年龄,51-88岁)、15例极轻度痴呆病例(CDR = 0.5)和8例重度痴呆病例(CDR = 3)。健康老龄化中缠结和斑块的初始形成似乎相互独立。所有非痴呆病例中均发现缠结,尤其是在海马和海马旁区域;随着年龄的增长,缠结的平均浓度呈指数增长。相比之下,某些大脑在长达88岁之前没有斑块,而其他病例中斑块的最早形成发生在新皮层的弥漫斑块区域。另一个非痴呆病例组的特征是广泛分布的神经突起斑块和弥漫斑块。在这些病例中,缠结的数量以及随着年龄增长的缠结增速均显著高于其他非痴呆病例,提示在这个阶段淀粉样物质与神经纤维的变化之间存在相互作用。这些病例与CDR = 0.5的病例非常相似,建议它们代表“前临床”阿尔茨海默病。
Price等人(Mon,)研究了这个问题。