干扰素α信号传导及其在恶性黑色素瘤患者中对抗原加工相关转运蛋白(TAP)上调效应的相关性

引言：干扰素α（IFNα）在临床实践中常用于辅助系统性黑色素瘤治疗。理解IFNα效应的分子机制及预测IFNα治疗方案中的反应使得能够对反应者进行IFNα治疗的开始和继续，并排除非反应者以避免治疗无效和副作用。抗原加工相关转运蛋白-1（TAP1）是MHC I类肽加载复合体的一部分，在肿瘤及抗原呈递细胞中的抗原呈递中至关重要。在个性化医学的背景下，我们将这个潜在生物标志物TAP1作为IFNα信号的靶点进行探讨。结果：我们可以显示，IFNα在接受辅助高剂量免疫治疗的恶性黑色素瘤患者的外周血单核细胞（PBMCs）中上调TAP1表达。IFNα还在小鼠血液和肿瘤组织中诱导了TAP1的表达，并在体内B16肿瘤模型中抑制了黑色素瘤转移的形成。除了其表达外，IFNα还在人体单核细胞THP1细胞中诱导了TAP结合亲和力和转运活性。此外，我们的数据揭示，IFNα明确激活了THP1和A375黑色素瘤细胞中STAT1和STAT3的磷酸化。抑制Janus激酶可消除IFNα诱导的TAP1表达。这些结果表明，JAK/STAT通路是IFNα治疗引起的TAP1表达的关键介导因素。结论：我们认为，沉默TAP1表达为肿瘤细胞提供了一种逃避细胞毒性T淋巴细胞识别的机制。观察到的IFNα治疗益处可能是通过TAP1在抗原呈递细胞中的上调作用和在“沉默”转移性黑色素瘤细胞中的上调作用的双重效应来介导的。总之，这项研究有助于更好地理解IFNα的作用机制，这对于未来识别预测、评估和监测IFNα治疗反应的标志物至关重要。