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尽管适配器 ADAP (FYB) 及其与 SLP-76 的结合已被认为参与 TcR 引发的 T 细胞 LFA-1 激活的 "内外翻" 信号传导，但关于其在 LFA-1 介导的 "外内翻" 信号中的作用知之甚少。在本研究中，我们证明了 ADAP 与 SLP-76-ADAP 的结合与 LFA-1 对 IL-2 产生、F-肌动蛋白聚集、细胞极化和 T 细胞迁移的共刺激相关。LFA-1 对抗 CD3 诱导的 IL-2 产生的增强完全依赖于 SLP-76-ADAP 的结合。此外，发现抗 CD3 需要抗体或 ICAM1 催导的 CD11a 结合才能引起 T 细胞极化。ADAP 增加了抗 CD3/CD11a 诱导的这种极化，但对单独的抗 CD3 则无效。仅通过 LFA-1 结合来表达 ADAP 足以直接极化 T 细胞并增加 T 细胞迁移，而在 ADAP-/- 原代 T 细胞中失去 ADAP 则降低了迁移。缺乏 SLP-76 结合位点的突变体 (M12) 阻断了 LFA-1 对 IL-2 产生、极化和迁移的共刺激。LFA-1-ADAP 极化还依赖于 src 激酶、Rho GTP 酶、磷脂酶 C 和磷脂酰肌醇 3-激酶。我们的发现提供了 SLP-76-ADAP 模块在 T 细胞 LFA-1 介导的共刺激中的必要作用的证据。
Wang 等 (周四) 研究了这个问题。