整合素在T细胞介导的抵抗小腹球虫中的作用

摘要小腹球虫是一种感染小肠上皮细胞的原生动物，是免疫功能低下个体和营养不良儿童中腹泻和死亡的原因。对这种寄生虫的免疫由肠道T细胞反应介导，该反应在肠道相关淋巴组织中生成，并依赖于1型常规树突细胞（cDC1s）。T细胞的初步激活伴随着整合素表达的变化以及随后向感染部位的迁移。特定整合素在小肠球虫病期间向回肠迁移中的作用尚不清楚。开发一种转基因小腹球虫株，该菌株表达MHCI和MHCII限制的模型抗原，使得能够追踪T细胞对该寄生虫的反应。我们在这一系统中的研究揭示了寄生虫特异性T细胞在被激活并向肠道迁移时整合素谱的显著变化，并表明cDC1s有助于整合素⍺4、β7、β1和⍺L的表达。令人惊讶的是，阻断经典肠道归巢整合素⍺4β7并未影响寄生虫特异性T细胞进入肠道的能力。然而，阻断整合素⍺L则减少了感染部位寄生虫特异性T细胞的频率，并延迟了对寄生虫负担的控制。这些数据突出了一个与⍺4β7无关的T细胞迁移机制，表明⍺L是T细胞介导对小腹球虫抵抗所需的整合素。