儿童神经病学：扩展LGI1谱系

癫痫综合征在临床上通过特定的一组特征进行定义，包括发作类型、起病年龄、脑电图模式和预后。例如，常染色体显性外侧颞叶癫痫（ADLTE）是一个与杂合子富含亮氨酸的肿瘤抑制基因1（LGI1）基因变异相关的公认癫痫综合征。相关地，发育性和癫痫性脑病（DEEs）是与发育障碍相关的一组多样的严重儿童起病癫痫综合征。虽然DEEs通常与遗传病因相关，但ADLTE通常不会呈现为DEEs谱系。一名7个月大的女孩，父母为近亲，出生后便开始出现药物难治性癫痫。她有反复的多灶性发作，尽管多种抗癫痫药物和生酮饮食治疗，仍然进展为难治性癫痫持续状态。她还表现出显著的全球发育迟缓，提示可能为DEE。全外显子组测序揭示了LGI1基因中一个纯合子致病变异（c.1438C>T p.Gln480Ter）。发现未受影响的父母和其他2名受影响的家庭成员都带有杂合子状态的变异。这个纯合子变异被预测导致我患者的激烈癫痫表型，因为杂合子携带者通常只表现出良性且药物可控的发作。患者在7个月大时因吸入性肺炎和脓毒性休克去世。这个案例，以及来自动物模型的支持数据，表明LGI1在神经发育和发作控制中的关键作用。除了强调纯合子LGI1功能缺失的严重后果外，还强调了遗传咨询的重要性。特别是在近亲家庭中，应该讨论纯合状态可能导致的表型恶化的潜力.