世界卫生组织抗生素耐药菌优先名单：下一代抗微生物药物开发的挑战与机遇

抗微生物耐药性（AMR）仍然是全球公共健康面临的最严重威胁之一，这一现象由多药耐药细菌病原体的迅速出现和传播所推动，影响现有抗生素疗法。作为回应，世界卫生组织（WHO）制定了抗生素耐药菌的优先名单，以指导研究、创新和药物开发工作。本叙述性综述总结了关于WHO优先病原体耐药性分子机制的当前知识，包括膜通透性降低、外排泵过表达、酶药物失活、靶位修饰、生物膜形成和水平基因转移。除了机制洞察外，我们还批判性地评估了传统抗生素的治疗局限性、传统发现管道的失败以及耐药性感染日益增长的临床和经济负担。评估了新兴策略，包括人工智能辅助药物发现、噬菌体疗法、抗微生物肽、基于CRISPR的系统、耐药性修饰组合以及天然产物衍生化合物和植物化合物，强调药理学可行性、转化挑战和临床相关性。特别关注给药、毒性、剂量优化、耐药性出现、监管障碍和现实世界实施等问题。最后，我们强调抗微生物管理、监测以及整合人类、动物和环境部门的“一体化健康”框架在减轻耐药性和维持治疗有效性方面的核心作用。总体而言，本综述强调解决WHO优先病原体需要综合的、多学科的策略，跨越分子生物学、药理学、临床转化和公共健康。