翻译后修饰如何影响淀粉样蛋白形成：对模型肽中磷酸化和糖基化的系统研究

磷酸化和O-糖基化之间的相互关系已在许多细胞过程和人类疾病中被报道。累积的证据表明，这些翻译后修饰在聚集和纤维形成中发挥着重要作用。简化的肽模型系统提供了一种研究与蛋白质聚集相关的分子变化的方法。在本研究中，通过使用一种形成淀粉样蛋白的模型肽，我们展示了磷酸化和糖基化可以以不同的方式影响折叠和聚集动力学。无论其数量和位置如何，磷酸丝氨酸的引入在防止淀粉样蛋白形成方面表现最为有效，而O-糖基化则有更微妙的影响。引入单个β-半乳糖虽然不改变模型肽的折叠行为，但确实以特定位点的方式改变了聚集动力学。多个半乳糖残基的存在效果与磷酸化相似。