与肿瘤回归相关的T细胞识别CDKN2A肿瘤抑制基因基因座的框移产物和突变的HLA Class I基因产物

在一些患者中，采用性T细胞转移后观察到的显著肿瘤回归促使我们试图识别新的抗原，以了解这些反应的性质。在患者1913中，采用自体肿瘤浸润淋巴细胞的转移后，观察到多发转移黑色素瘤病灶的几乎完全回归。自体1913黑色素瘤细胞系表达了一种突变的HLA-A11 Class I基因产物，这被肿瘤浸润淋巴细胞的总体识别，以及从该细胞系来源的主导T细胞克隆识别。第二个主导的T细胞克隆T1D1未能识别突变的HLA-A11产物，但识别了一种与母肿瘤细胞系共表达HLA-A11的同种异体黑色素瘤细胞系。用克隆T1D1 T细胞筛选自体黑色素瘤cDNA文库，结果在表达突变HLA-A11基因产物的细胞系中分离出包含外显子2中2个碱基缺失的p14ARF转录本。T1D1识别的T细胞表位位于缺失的p14ARF转录本的框移区域内，从另外两个黑色素瘤细胞系分离的框移p14ARF或p16INK4a转录本中也产生了该表位。监测研究的结果表明，患者1913在采用转移后1周，能对突变HLA-A11基因产物和突变p14ARF产物产生反应的T细胞克隆在周围血液中高度丰富，表明它们可能在这种治疗后观察到的几乎完全肿瘤回归中发挥了作用。