β-淀粉样蛋白累积速率与海马神经退行性变无关

目的：测试假设阿尔茨海默病（AD）生物标志物模型中的假设，即在PET成像中，β-淀粉样蛋白（Aβ）累积速率与海马神经退行性变无关，而神经退行性大脑萎缩的速率取决于人群样本中淀粉样蛋白和神经退行性变的共存。方法：来自梅奥诊所老年研究的252名认知正常（CN）参与者进行了2次或更多次的淀粉样PET和MRI序列检查。根据基线阳性/阴性淀粉样PET（A+或A-）和基线海马体积（N+或N-）将受试者分为4组。我们比较了四组之间的淀粉样累积速率和大脑萎缩速率。结果：在基线时，148名（59%）为淀粉样阴性和神经退行性阴性（A-N-），29名（12%）为淀粉样阴性和神经退行性阳性（A-N+），56名（22%）为淀粉样阳性和神经退行性阴性（A+N-），19名（8%）为淀粉样阳性和神经退行性阳性（A+N+）。在基线时，淀粉样蛋白异常的个体中发现较高的Aβ累积速率，并且不受海马神经退行性变的影响。相反，A+N+组的大脑萎缩速率最高。结论：我们描述了一种双特征生物标志物的方法来分类老年认知正常受试者，这与美国国家老龄化研究所-阿尔茨海默病协会的临床前分期标准是互补的。我们的结果支持AD生物标志物时间演变模型中的两个关键概念。首先，Aβ累积速率不受神经退行性变的影响，因此可能是一个生物独立的过程。其次，Aβ病理生理学增加或催化了神经退行性变。