免疫蛋白组和多病共存：一项孟德尔随机化研究

多病共存为研究和医疗保健带来了挑战。我们调查了免疫蛋白如何影响多种疾病，以识别共同机制和治疗机会。使用八个大规模血浆蛋白组GWAS，我们识别了151种免疫蛋白的顺式作用变异体，并应用顺式孟德尔随机化评估与64种疾病和生物标志物的关联。通过整合修正多重性关联、药物可用性、适应症和组织特征关联的知识图谱，推导出蛋白-疾病社区。我们在独立的pQTL中寻求复制，并对复制的信号应用了共定位。免疫蛋白常常与冠心病、静脉血栓栓塞、房颤、2型糖尿病和帕金森病相关。七个蛋白社区映射到了包括费科林结合和抗菌肽的通路，其中特别富含影响多种疾病的蛋白。多个关联通过共定位支持进行了复制，包括APOE、CD163和IL-6R，涉及神经退行性、心代谢和炎症性特征。我们发现用于药物开发的免疫蛋白在常见疾病中具有强大的遗传支持，突出了适应症扩展和治疗开发的机会。