快速生成中东呼吸综合症小鼠模型

在动物源性病毒感染持续出现的时代，快速开发啮齿动物模型是公共卫生准备中的一个关键障碍，包括抗病毒治疗和疫苗的测试。中东呼吸综合症冠状病毒（MERS-CoV）最近被确定为导致严重肺炎的病因。考虑到冠状病毒快速适应新宿主的能力，MERS-CoV 进一步适应人类复制引发大流行是一个主要的公共卫生问题。目前没有小动物模型可用于此感染，但研究表明病毒入侵因子可能会赋予病毒易感性。在这里，我们展示了通过先前转导表达人类宿主细胞受体二肽基肽酶4的腺病毒载体，使小鼠对 MERS-CoV 感染产生敏感性。小鼠发展为肺炎，特征为广泛的炎症细胞浸润，病毒清除发生在感染后 6-8 天。在缺乏 I 型干扰素信号的情况下，临床疾病和组织病理变化更为严重，而 T 细胞反应是病毒清除所必需的。使用这些小鼠，我们证明了一种治疗干预（聚 I:C）的有效性以及一种潜在的疫苗委内瑞拉马脑炎复制子颗粒，表达 MERS-CoV 蛋白尖峰。我们还发现 MERS-CoV 与严重急性呼吸综合症冠状病毒之间几乎没有保护性交叉反应性。我们的结果表明该系统将对 MERS-CoV 研究和快速开发相关动物模型以应对新兴呼吸病毒感染有用。