脂多糖诱导单核细胞和巨噬细胞中肌动蛋白重组及Pyk2和Paxillin的酪氨酸磷酸化

细菌内毒素LPS是一种强效的单核细胞和巨噬细胞激活刺激物，它诱导单核细胞的粘附。尽管LPS引发的形态变化尚未详细表征，其介导LPS诱导的粘附的信号通路也未得到阐明。我们发现，LPS迅速诱导外周血单核细胞的粘附和扩展，而这被Src家族激酶抑制剂PP1和磷脂酰肌醇-3-激酶抑制剂LY294002所抑制。LPS还刺激了肌动蛋白重组，导致Bac1小鼠巨噬细胞形成伪足、膜伪足和膜皱折。与局部粘附激酶相关的酪氨酸激酶富含脯氨酸-2（Pyk2）和与Pyk2相互作用的细胞骨架蛋白Paxillin在单核细胞和巨噬细胞中均在LPS的刺激下发生了酪氨酸磷酸化。这两种酪氨酸磷酸化事件均被PP1和LY294002抑制。粘附也刺激了单核细胞中Pyk2和Paxillin的酪氨酸磷酸化，而这种效应在LPS的作用下进一步增强。最后，Pyk2和Paxillin在LPS刺激的细胞的膜皱折中共定位。这些结果表明，LPS对单核细胞和巨噬细胞的刺激导致快速的形态变化，并提示Pyk2和/或Paxillin在这一反应中发挥作用。