血小板内皮细胞粘附分子-1亚型通过激活细胞外调节激酶对钙粘蛋白介导的细胞-细胞粘附的差异调节

血小板内皮细胞粘附分子-1 (PECAM-1) 在内皮细胞间相互作用中的作用及其对钙粘蛋白介导细胞粘附的贡献尚不清楚。这类研究一直很困难，因为所有已知的内皮细胞均表达PECAM-1。我们使用了马丁-达比犬肾 (MDCK) 细胞作为实验模型，以评估在细胞间相互作用中，具有不同胞质结构域的PECAM-1亚型的作用。MDCK细胞缺乏内源性PECAM-1，但形成与内皮细胞相似的细胞-细胞连接，后者PECAM-1浓缩。MDCK细胞被转染了两种小鼠PECAM-1亚型，Delta15和Delta14&15，这是在体内表达的主要亚型。Delta15亚型的表达导致MDCK细胞明显去分化，同时伴随粘附连接的丧失、E-钙粘蛋白、α-和β-连环蛋白表达的下调，以及细胞外调节激酶的持续激活。Delta15亚型并未在细胞-细胞接触部位集中。相比之下，Delta14&15亚型定位于细胞-细胞接触位点，对MDCK细胞形态、钙粘蛋白/连环蛋白表达或细胞外调节激酶活性没有影响。因此，PECAM-1胞质结构域中外显子14的存在对细胞维持粘附连接和上皮表型的能力有显著影响。因此，在发育过程中我们观察到的外显子14含有的PECAM-1亚型表达变化可能具有深远的功能后果。