新诊断多发性骨髓瘤的并联移植全治疗

在1990年8月至1995年8月期间，231名患者（中位年龄51岁，53%为Durie-Salmon III期，中位血清β-2微球蛋白3.1 g/L，中位C反应蛋白4 g/L）因有症状的多发性骨髓瘤被纳入一项程序，该程序采用了一系列诱导方案和两轮高剂量治疗（“全治疗”）。缓解诱导使用非交叉耐药方案（长春新碱-阿霉素-地塞米松VAD、高剂量环磷酰胺和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，伴外周血干细胞采集，以及依托泊苷-地塞米松-细胞角质蛋白-顺铂）。第一次高剂量治疗包含美法仑200 mg/m2，如果在首次移植后保持完全缓解（CR）或部分缓解（PR）则重复此疗法；如果小于PR，则加入全身照射或环磷酰胺。在第二次自体移植后使用干扰素-α-2b进行维持治疗。十四名具有HLA相容性供体的患者在第二轮高剂量治疗中接受同种移植。88%的患者完成了诱导治疗，而第一次和第二次移植的比例分别为84%和71%（大多数患者在8个月和15个月内完成）。8名患者（3%）在诱导期间因毒性而死亡，2名（1%）和6名（4%）在两次移植中死亡。在接受VAD后，获得真正的CR和至少PR（PR加CR）的比例分别为5%（34%）、15%（65%）、第一次移植后26%（75%）和第二次移植后41%（83%）（按意向治疗分析）。中位总生存期（OS）和无事件生存期（EFS）分别为68个月和43个月。5年OS和EFS率分别为58%和42%。疾病进展或复发的中位时间为52个月。在94名达到CR的患者中，中位CR持续时间为50个月。在多变量分析中，发现没有不良核型（11q断裂异常，-13或13-q）且诊断时低β-2微球蛋白时EFS和OS更优。CR持续时间在CR早期出现和有利核型时显著延长。时间依赖的协变量分析表明，及时进行第二次移植显著延长了EFS和OS，与细胞遗传学和β-2微球蛋白无关。全治疗代表了针对新诊断骨髓瘤患者的综合治疗方法，采用多方案诱导及并联移植，随后进行干扰素维持治疗。因此，在持续治疗过程中获得CR的患者比例逐渐增加。这一观察尤其重要，因为CR是长期疾病控制和最终治愈的必要条件。