循环肿瘤 DNA 的识别用于小细胞肺癌的早期检测

循环肿瘤 DNA (ctDNA) 正逐渐成为诊断后监测的关键潜在生物标志物，但它也可能在临床前癌症的检测中发挥重要作用。小细胞肺癌 (SCLC) 是早期检测的优秀候选者，因为晚期疾病没有有效的治疗选项，并且几乎普遍存在 TP53 的失活。我们评估了从 51 例 SCLC 患者和 123 例非癌症对照的血浆中提取的细胞游离 DNA (cfDNA) 中 TP53 突变的存在。我们使用专门设计的管道来识别变异，以便准确检测非常低的比例。我们在 49% 的 SCLC 患者和 11.4% 的非癌症对照的 cfDNA 中检测到了 TP53 突变。当按阶段对 51 例初始 SCLC 患者进行分层时，在 35.7% 的早期和 54.1% 的晚期 SCLC 患者的 cfDNA 中检测到了 TP53 突变。对照组的结果在 102 例非癌症对照的独立系列中进一步复制，达到了 10.8%。在 225 例非癌症对照中 11% 的检测结果显示，cfDNA 中的体细胞突变在没有任何癌症诊断的个体中是常见现象，这给 ctDNA 筛查测试的开发带来了严重挑战。