原发性浆细胞白血病预后分期系统的开发与验证

背景：现有的多发性骨髓瘤（MM）风险模型对原发性浆细胞白血病（pPCL）患者的分层效果不理想，pPCL是一种少见且特殊的MM。本研究旨在开发一种针对pPCL的分期系统，pPCL被定义为根据新的诊断标准，循环浆细胞（CPC）≥ 5%的存在，利用了最大的pPCL患者系列之一。方法：这项多中心回顾性研究纳入了来自中国25个中心的340名pPCL患者（训练队列）。评估基线特征和细胞遗传学异常对预后的影响。进行单变量和多变量分析以确定预测整体生存期（OS）的变量，从而开发分期系统。随后在独立的队列（n = 80）中验证其性能。进行了全基因组DNA和RNA测序，以探索各阶段临床异质性的分子基础。结果：验证了Del(17p)、t(4;14)和t(14;16)为pPCL的高风险细胞遗传学异常（HRCA），但1q+不在其列。HRCA、升高的LDH和血小板减少对OS的影响最大，用于创建一个简单的算法，将pPCL患者分为I、II和III期，训练队列中中位OS分别为54.1、24.0和5.4个月（II vs. I：HR，1.986；95% CI，1.034-3.814；P = 0.0394；III vs. II：HR，3.206；95% CI，1.757-5.852；P = 0.0001），独立验证队列中分别为62.1、31.6和21.8个月（II vs. I：HR，2.013；95% CI，0.954-4.251；P = 0.0664；III vs. II：HR，2.694；95% CI，1.136-6.392；P = 0.0245）。其准确度（c-index 0.711）高于其他模型。此外，不同分期的患者具有高度多样的基因组和转录组异常。结论：我们提出了一种基于LDH、血小板减少和细胞遗传学异常的pPCL特异性分期系统，值得进一步验证，特别是在前瞻性的研究中。