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为了研究聚(ADP-脲)聚合酶（PARP）的生理功能，我们采用基因靶向策略生成缺失功能PARP基因的小鼠。这些PARP -/-小鼠对单功能烷基化剂N-甲基-N-亚硝基脲（MNU）和伽玛辐射极为敏感。在本报告中，我们分析了使用从PARP -/-小鼠衍生的初代和/或自发永生化的小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）导致这种致死率增加的原因。我们发现缺乏PARP使细胞对甲基甲烷磺酸酯（MMS）显著敏感，导致细胞生长延迟、G2/M积累和染色体不稳定性。在用MMS处理后观察到DNA链断裂重接的显著延迟。这种严重的DNA修复缺陷似乎是导致观察到的单功能烷基化剂细胞毒性的主要原因，致使在G2/M停滞后发生细胞死亡。经过瞬时表达PARP基因后，MMS处理后的细胞活力得到了完全恢复。综上所述，这些结果明确表明，PARP在体内有效的碱基切除修复中是必需的，并加强了PARP作为遗传毒性应激后生存因素的作用。
Carlotta Trucco（Mon，）研究了这个问题。